SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype)

Was SASP ist

SASP steht für Senescence-Associated Secretory Phenotype, auf Deutsch der "seneszenz-assoziierte Sekretions-Phänotyp". Der Begriff beschreibt das Verhalten alternder Zellen (seneszente Zellen oder Zombie-Zellen).

Wenn eine Zelle in Seneszenz eintritt, hört sie auf sich zu teilen, stirbt aber nicht ab. Stattdessen beginnt sie, einen Cocktail aus Botenstoffen abzusondern. Dieser Cocktail enthält Entzündungs-Botenstoffe (Zytokine), gewebezerstörende Enzyme (Matrix-Metalloproteinasen), Wachstumsfaktoren und mehr.

Dieser Sekretions-Cocktail ist die SASP. Er ist die Brücke zwischen einzelnen alternden Zellen und systemischer Inflammation im ganzen Körper. SASP erklärt, warum seneszente Zellen so schädlich sind, obwohl sie nur einen kleinen Anteil aller Zellen ausmachen.

Was die SASP enthält

Die wichtigsten Bestandteile.

Erstens, Entzündungs-Zytokine. IL-6, IL-8, IL-1, TNF-alpha. Diese sind die wichtigsten Treiber von Inflammaging, der chronischen Entzündung im Alter.

Zweitens, Chemokine. Substanzen, die andere Immunzellen anlocken und so Inflammation verstärken.

Drittens, Matrix-Metalloproteinasen (MMPs). Diese Enzyme bauen das Gerüst zwischen Zellen ab und begünstigen Gewebeumbau, manchmal in negativer Richtung (Krebs-Ausbreitung, Gewebeschwäche).

Viertens, Wachstumsfaktoren. Paradoxerweise können sie Krebs fördern, indem sie das Wachstum anderer Zellen anregen.

Fünftens, Reaktive Sauerstoff-Spezies (ROS). Schädigen umliegende Zellen.

Warum SASP so problematisch ist

Drei Gründe.

Erstens, Verstärkungs-Effekt. SASP-Botenstoffe können andere Zellen ebenfalls in Seneszenz treiben. Ein Schneeball-Effekt entsteht. Eine seneszente Zelle erzeugt mehrere weitere.

Zweitens, systemische Wirkung. Selbst lokal gebildete SASP gelangt ins Blut und betrifft den ganzen Körper. Eine seneszente Zelle in der Bauchspeicheldrüse kann die Gefäße im Hirn schädigen.

Drittens, langfristige Wirkung. Im Gegensatz zu akuter Entzündung (die nach ein paar Tagen abklingt) kann SASP Jahre andauern, weil seneszente Zellen jahrelang persistieren.

SASP als Anti-Aging-Ziel

Die Idee ist clever. Statt seneszente Zellen abzutöten (was Senolytika tun), könnte man auch nur ihre schädliche Sekretion blockieren. Das wären Senomorphika oder SASP-Modulatoren.

Mehrere Substanzen werden in dieser Richtung erforscht.

Erstens, Rapamycin (siehe Eintrag Sirolimus). Hemmt mTOR und damit auch SASP-Bildung. Aber: Wirkt nicht direkt selektiv auf seneszente Zellen.

Zweitens, JAK-Hemmer. Blockieren bestimmte Zytokin-Signalwege.

Drittens, Polyphenole wie Quercetin, Fisetin, Curcumin. Können einige SASP-Komponenten dämpfen.

Viertens, NLRP3-Inflammasom-Hemmer. Stoppen einen zentralen Pfad der Entzündungs-Aktivierung.

Wie sich SASP messen lässt

In der Forschung werden SASP-Profile in Blut, Urin oder Geweben untersucht. Marker sind unter anderem.

• IL-6 und CRP (klinisch verfügbar)
• IL-8, MCP-1 (in spezialisierten Labors)
• Matrix-Metalloproteinasen (in spezialisierten Labors)

Klinisch routinemäßig wird vor allem hs-CRP gemessen, das auch SASP-Aktivität widerspiegelt.

Was Sie pragmatisch tun können

SASP zu reduzieren bedeutet, dieselben Hebel zu ziehen wie für Inflammaging.

Erstens, Bewegung. Reduziert seneszente Zellen und damit SASP.

Zweitens, Reduktion viszeralen Fetts. Bauchfett ist ein Reservoir an seneszenten Zellen mit hoher SASP-Aktivität.

Drittens, Mediterrane Ernährung mit Polyphenolen. Dämpft SASP über mehrere Mechanismen.

Viertens, Schlafqualität. Schlafmangel verstärkt SASP.

Fünftens, Stressmanagement. Chronischer Stress treibt SASP.

Was die nächsten Jahre bringen

SASP-Modulation ist ein aktives Forschungsfeld. Verschiedene Senomorphika sind in klinischer Entwicklung. Bis dahin gilt: Lebensstil-Faktoren sind das Beste, was wir haben.

SASP zu verstehen, hilft beim Verständnis der Verbindung zwischen einzelnen alternden Zellen und systemischer Inflammation. Es ist eines der wichtigsten Konzepte der modernen Anti-Aging-Forschung.