Lp(a) – der genetische Risikofaktor, den fast niemand kennt

Lp(a), gesprochen "L-P-klein-a", ist einer der am stärksten unterschätzten Risikofaktoren in der kardiovaskulären Medizin. Etwa 20 Prozent der Bevölkerung weltweit hat erhöhte Werte. Doch in der Standard-Vorsorge wird Lp(a) so gut wie nie gemessen. Wer ein erhöhtes Lp(a) hat, hat oft schon vor 50 Herzinfarkte erlitten, ohne zu wissen, warum. Hier eine klare Einordnung, was Lp(a) ist, warum es so wichtig ist und was Sie tun können.

Was Lp(a) eigentlich ist

Lp(a) ist ein Lipoprotein, also ein Partikel, das Fette und Cholesterin im Blut transportiert. Strukturell ähnelt es LDL-Cholesterin, aber es trägt ein zusätzliches Eiweiß namens Apolipoprotein(a). Dieses zusätzliche Eiweiß ist der Grund, warum Lp(a) gefährlicher ist als normales LDL.

Drei Eigenschaften machen Lp(a) zu einem Problem.

Erstens: Es lagert sich in Gefäßwänden ab und fördert die Bildung von Plaques. Genau wie LDL, nur effizienter.

Zweitens: Es hemmt die natürliche Fibrinolyse, also den Abbau von Blutgerinnseln. Das macht Lp(a)-Träger anfälliger für Thrombosen und Herzinfarkt.

Drittens: Es löst inflammatorische Prozesse aus, die Plaque-Stabilität verschlechtern. Eine entzündete Plaque platzt eher und verursacht den eigentlichen Herzinfarkt.

Warum die Genetik so wichtig ist

Lp(a)-Spiegel sind zu 80 bis 90 Prozent genetisch determiniert. Das heißt: Wer hohe Werte hat, hat sie meist lebenslang. Lebensstil beeinflusst Lp(a) nur minimal, anders als bei LDL.

Das hat zwei Konsequenzen. Erstens: Einmal messen reicht. Anders als LDL-Cholesterin, das schwankt, ist Lp(a) im Erwachsenenalter weitgehend stabil. Zweitens: Wer ein erhöhtes Lp(a) hat, sollte seine direkten Verwandten testen lassen. Die Wahrscheinlichkeit, dass Eltern oder Geschwister ebenfalls betroffen sind, ist hoch.

Was die Studien zeigen

Die Mendelsche Randomisierungs-Studie von Kamstrup et al. (2009, JAMA) ist hier ein Klassiker. Sie nutzte genetische Varianten, um den kausalen Effekt von Lp(a) auf Herzinfarkt zu isolieren. Ergebnis: Personen mit hohem Lp(a) (über 80 mg/dl) hatten ein 2- bis 4-fach erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt gegenüber Personen mit niedrigem Lp(a) (unter 5 mg/dl).

Das Schlüsselwort ist "kausal". Anders als bei vielen Risikofaktoren ist hier ein direkter ursächlicher Zusammenhang nachgewiesen, nicht nur eine Korrelation.

Eine größere Meta-Analyse von Erqou et al. (2009, JAMA) bestätigte: pro Verdopplung des Lp(a)-Werts steigt das Risiko für koronare Herzkrankheit um etwa 13 Prozent.

Welche Werte gelten als erhöht?

Die Internationale Lp(a)-Gemeinschaft definiert seit 2022:

• unter 30 mg/dl (oder unter 75 nmol/L): unauffällig
• 30 bis 50 mg/dl: grenzwertig
• 50 bis 100 mg/dl: erhöht
• über 100 mg/dl: deutlich erhöht
• über 180 mg/dl: extrem erhöht, hohe Behandlungspriorität

Wichtig: Es gibt zwei verschiedene Mess-Einheiten. mg/dl und nmol/L. Das Verhältnis liegt bei etwa 1 zu 2.5, also 50 mg/dl entsprechen ungefähr 125 nmol/L. Bei Labor-Berichten immer beide Werte beachten.

Wie Sie testen lassen

Lp(a) ist eine einfache Blutabnahme, kostet in Deutschland zwischen 20 und 40 Euro als IGeL-Leistung. Manche Krankenkassen übernehmen die Kosten bei familiärer Belastung. Eine einmalige Messung im Erwachsenenalter reicht.

Wer sollte testen? Idealerweise jeder einmal im Leben. Pflicht ist es bei Familiengeschichte mit frühem Herzinfarkt (vor 60), bei eigenem Herzinfarkt oder Schlaganfall vor 60, bei familiärer Hypercholesterinämie oder unerklärter Karotis-Plaque.

Was Sie tun können, wenn Lp(a) erhöht ist

Hier wird es interessant. Klassische LDL-Senker wie Statine senken Lp(a) kaum. Niacin senkt es zwar, ist aber wegen Nebenwirkungen kaum noch im Einsatz. PCSK9-Inhibitoren senken Lp(a) um etwa 20 bis 30 Prozent, sind aber teuer und nicht für alle indiziert.

Antisense-Therapien. Pelacarsen ist eine RNA-basierte Therapie, die Lp(a) um 80 Prozent senken kann. Die HORIZON-Studie (Tsimikas et al. 2020, NEJM) bestätigte die Wirksamkeit. Die kardiovaskulären Outcome-Daten aus der Lp(a)HORIZON-Studie werden 2025 bis 2026 erwartet. Stand 2026: in Studien-Phase III, noch nicht zugelassen.

Olpasiran und Lepodisiran. RNA-Interferenz-Therapien, ähnlich wie Inclisiran für LDL. Senken Lp(a) um 70 bis 90 Prozent. Klinisch noch in Studien.

Solche Therapien gehören in ärztliche Hand und sind 2026 noch keine Standard-Versorgung.

Was Sie selbst beeinflussen können

Auch wenn Lp(a) genetisch dominiert ist, gibt es Hebel, die das Gesamtrisiko deutlich reduzieren.

Andere kardiovaskuläre Risikofaktoren konsequent managen. LDL niedrig halten (idealerweise unter 70 mg/dl bei hohem Lp(a)), Blutdruck unter 130/80, Rauchstopp, Diabetes-Kontrolle, gesundes Gewicht.

Bewegung intensivieren. Mindestens drei Stunden moderate Bewegung pro Woche plus zwei Krafttraining-Einheiten.

Mediterrane Ernährung. Senkt das kardiovaskuläre Gesamtrisiko substantiell, auch wenn der Lp(a)-Wert selbst nicht verändert wird.

ASS-Prophylaxe diskutieren. Bei sehr hohem Lp(a) kann eine niedrig dosierte ASS-Einnahme (75 bis 100 mg) sinnvoll sein. Das gehört in ärztliche Diskussion, weil Blutungsrisiko gegen Schutz abgewogen werden muss.

Was Sie über Familie wissen sollten

Wer einen erhöhten Lp(a)-Wert hat, sollte seine Eltern, Geschwister und Kinder informieren. Bei jüngeren Kindern: Test ab Alter 10 sinnvoll. Bei Erwachsenen: einmal im Leben testen. Diese Information kann Leben retten, weil Prävention bei Hochrisiko-Personen drastisch wirksamer ist.

Fazit

Lp(a) ist der wichtigste Risikofaktor, den die meisten Hausärzte nicht messen. Eine einmalige Blutabnahme klärt die genetische Vorbelastung. Wer erhöht ist, hat heute begrenzte Therapie-Optionen, aber in den kommenden 2 bis 5 Jahren werden neue Medikamente verfügbar sein, die die Sterblichkeit relevant senken könnten. Bis dahin gilt: das Gesamtrisiko über andere Hebel reduzieren.