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2009Mendelsche Randomisierungherz-kreislaufSolide Evidenz

Lipoprotein(a) as a causal risk factor for coronary heart disease (Clarke Mendelian Randomization)

Clarke R, Peden JF, Hopewell JC, et al.. New England Journal of Medicine, 2009. · DOI: 10.1056/NEJMoa0902604

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Kernergebnis

LPA-Genvarianten, die Lp(a) erhöhen, erhöhen kausal das KHK-Risiko. Der Zusammenhang ist kein Zufall und kein Confounding.

Einordnung

Clarke et al. nutzten genetische Varianten im LPA-Gen als Instrumente, um die kausale Rolle von Lp(a) zu testen. Das Ergebnis: Menschen mit genetisch erhöhtem Lp(a) haben ein deutlich erhöhtes KHK-Risiko, unabhängig von anderen Lipidwerten. Diese Mendelian-Randomization-Architektur räumt Confounding weitgehend aus und etablierte Lp(a) als kausalen Risikofaktor.

Limitationen

Genetische Studie, kein Therapietest.